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结肠癌治疗过度还是治疗不足?
 背景:

  针对Ⅲ期老年结肠癌患者术后辅助化疗,美国加州大学卡恩(Kahn)等完成了一项基于常规社区医疗的研究。该研究纳入2003-2005年间、来自美国5个地区的675例Ⅲ期结肠癌患者。随访15个月的结果显示,在≥75岁(202例)和<75岁(473例)的患者中,接受辅助化疗的比例分别为50%和87%,其中含奥沙利铂方案分别占14%和44%。≥65岁和<65岁的患者在治疗5个月时中断化疗的比例分别为40%和25%。此外,24%的患者至少发生了1个临床不良事件,18~54岁、55~64岁、65~74岁、≥75岁患者的晚期临床不良事件(LCAE)均值(标准差)评分分别为0.35、0.52、0.45和0.28(P=0.008)。可见,≥75岁患者接受辅助化疗的可能性更小,且化疗多低毒、疗程更短。 详见《美国医学会杂志》[JAMA 2010, 303(11): 1037]  

  有关Ⅲ期老年结肠癌患者的术后辅助化疗选择,业界一直存有争议。进入FU/奥沙利铂时代后,ACCENT资料和MOSAIC研究亚组分析提示,奥沙利铂并不能给老年患者带来额外益处,而2010年的NO16968研究则表明,含奥沙利铂的XELOX方案同样能给65岁以上Ⅲ期结肠癌患者带来益处。这些研究结果能否代表老年患者这一研究较少涉及的群体?Kahn等针对社区患者开展的研究从另一侧面提供了答案,也许能为我们带来一些有益思考。

  该研究发现,年龄及基础健康状况是影响患者辅助化疗的主要因素,医师更倾向于选择那些更健康的老年患者给予治疗。此外,65岁以上患者更易早期中断化疗,但遗憾的是,研究并未交待治疗中断的原因。此外,化疗方案的选择也与年龄显著相关,对老年患者的耐受性及安全性仍是主要考量,LCAE主要与是否接受辅助化疗有关。

  然而有趣的是,该研究发现,在接受化疗的4个不同年龄组患者中,75岁以上者因化疗而导致的LCAE反而最少,原因一则可能是由于老年患者中接受化疗者基础健康状况相对更好,二则与医师主动提前中止化疗,减少LCAE有关。

  在该研究中,Ⅲ期老年结肠癌患者更常见的是没能接受辅助化疗、接受不含铂单药化疗、化疗时间未达标准,相信这些情况在我国同样存在,可能还更严重。因此,笔者同意该文作者的呼吁,应扩大入组标准来纳入更多老年患者,包括有不同伴发病的群体,从而得出更科学、客观的数据来指导临床。

  由于该文无长期疗效分析,目前尚不知这种缩短疗程、缺少铂类的方案是否会影响疗效。笔者认为,在为老年选择辅助化疗方案时,虽然年龄不应作为限制因素,但一般体力状况和伴发病也许更值得关注,也许仅不明显增加毒性、不明显降低剂量强度的化疗才能让患者真正获益,不应单纯因为年龄因素而排除使用奥沙利铂。临床医师在化疗过程中密切观察、及时处理化疗相关并发症,提高化疗耐受性、保证足疗程顺利完成,这可能是辅助化疗获益的重要前提。

2010年4月27日 15:27:39       
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